Working together for green, competitive and inclusive Europe

AHR signalinio kelio slopinimas kasos vėžyje, siekiant pagerinti atsaką į gydymą PD-1/PD-L1 inhibitoriais ir chemoterapiją per ELAV1 reguliaciją

Projekto vykdytojas: Lietuvos sveikatos mokslų universitetas 
Projekto pavadinimas: AHR signalinio kelio slopinimas kasos vėžyje, siekiant pagerinti atsaką į gydymą PD-1/PD-L1 inhibitoriais ir chemoterapiją per ELAV1 reguliaciją
Projekto kodas:  LT08-1-ŠMSM-K01-002 (Sutarties Nr. S-BMT-21-9 (LT08-2-LMT-K-01-041))
Tinkamų finansuoti projekto išlaidų suma: Projektui įgyvendinti skiriama 1000000 Eur, iš kurių 850000 Eur yra mechanizmų lėšos ir 150000 Eur yra bendrojo finansavimo lėšos.
Sutarties pasirašymo data:  2020-12-03
Projekto įgyvendinimo terminas: 2021-01-01 – 2023-12-31
Projekto partneriai: 
University of Oslo (NO)
Latvian Institute of Organic Synthesis (LV)
University of Tartu (EE)
Projekto interneto svetainė
 
Trumpas projekto aprašymas:
Sergamumo ir mirštamumo nuo kasos vėžio tyrimai atlikti Danijoje, Suomijoje, Islandijoje, Norvegijoje ir Švedijoje  1971-2000 metais parodė, jog maždaug 8 iš 1 000 vyrų ir 7 iš 1 000 moterų sulaukę 75 amžiaus suserga šia grėsminga liga (Acta Oncologica (2007) 46:8, 1064-1069). Taip pat pastebėta, jog nuo 1990-ųjų liga diagnozojuoma dažniau ir jaunesniems pacientams (Acta Oncologica (2017) 56:12, 1763-1768). Tačiau šia liga sergančių žmonių prognozė išlieka prasta: penkis metus nuo ligos nustatymo išgyvena tik 4–5% visų pacientų, o chirurginis naviko gydymas galimas tik maždaug 10-20% visų atvejų. Daliai pacientų, kuriems atlikta radikali gydomoji operacija, liga atsinaujina per 1-2 metus, todėl tikslinga pooperacinė chemoterapija ir/ar biologinė terapija. Pacientų sergančių pažengusia vėžio forma išgyvenamumas vidutiniškai siekai tik 6 mėn., o atsakas į priešnavikinį gydymą yra labai prastas.  Visos šios priežastys skatina tirti kasos vėžio išsivystymo ir atsparumo standartiniam gydymui molekulinius kelius, ieškoti ankstyvos naviko diagnostikos metodų, taip pat kurti naujus gydymo preparatus bei strategijas.

Fundamentinių tyrimų duomenys rodo, jog Kyn-AHR-ELAVL1 molekulinis kelias gali būti reikšmingas ir lemiantis  kasos vėžio progresavimui, kadangi padeda navikui išvengti paciento imuninių ląstelių pilnaverčio atsako ir/arba sumažina šiuo metu naudojamų chemoterapinių vaistų poveikį piktybinėms ląstelėms. Šio signalinio kelio aktyvinimas gali didinti navikinių ląstelių gyvybingumą, taip pat reguliuoja ir kitus reguliacinius mechanizmus, nulemiančius apsauginių baltymų raišką. Mūsų grupės atliekami molekuliniai tyrimai ieško būdų, kaip reguliuojant šį molekulinį kelią  galima būtų pagerinti organizmo imuninį atsaką į piktybinį naviką, taip pat sumažinti vėžinių ląstelių atsparumą priešnavikiniams vaistams. Todėl atliekamų tyrimų rezultatai ateityje gali tiesiogiai įtakoti kasos vėžiu sergančių pacientų gydymą ir išgyvenamumo rezultatus, taip pat sudaryti sąlygas atsirasti naujiems personalizuotos medicinos sprendimams onkologijoje.

 


Bendraukime